В центре сюжета — два талантливых физика, Леонард и Шелдон. Их привычный мир, наполненный научными дискуссиями и общением с такими же увлечёнными технарями — инженером Говардом и астрофизиком Раджешем, — неожиданно меняется. Всё начинается с того, что в соседнюю квартиру въезжает новая жительница. Это Пенни, жизнерадостная девушка, мечтающая о карьере актрисы. Её появление вносит в размеренную жизнь учёных настоящий переполох. Постепенно круг их общения, ранее ограниченный узким кругом единомышленников, начинает расширяться. Простые житейские разговоры, новые темы и совершенно иной взгляд на мир заставляют героев по-новому взглянуть на привычные вещи. Эта встреча становится для них началом увлекательного и порой забавного путешествия в мир человеческих отношений, полного неожиданных открытий и курьёзных ситуаций.
